多囊卵巢综合征患者血清中adropin、Ghrelin水平变化及其意义

         多囊卵巢综合征（PCOS）是临床常见的内分泌及代谢异常所致疾病，好发于育龄期妇女，主要表现为月经紊乱、不孕、痤疮和/或多毛等症状。既往研究报道，我国PCOS的发病率高达5%~10%，且呈逐年递增趋势。PCOS导致的不孕几率高达74%，且患者远期易患子宫内膜增生、焦虑、抑郁等，严重影响患者生命健康及生活质量。PCOS的发病机制尚未完全明确，不少学者认为其主要与机体激素分泌导致的胰岛素抵抗有关，机体长期处于高胰岛素状态可促进病理性的卵巢多囊样改变。Ghrelin是目前唯一的促食欲素，与机体糖代谢及胰岛素作用存在一定的联系。Adropin是一种与调节能量平衡相关的分泌性蛋白，在调节脂类代谢、改善胰岛素抵抗等方面的作用已得到证实，可能参与PCOS的病情进展。本研究通过探讨PCOS患者血清adropin、Ghrelin水平变化及临床意义，以期为PCOS患者的防治提供参考。

选取2017年1月~2018年12月在无锡市第三人民医院就诊的PCOS患者80例作为PCOS组，纳入标准：①均符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》中的相关标准；②均具备以下三项中的两项症状：高雄激素的临床表现或者高雄激素血症，超声表现为多囊卵巢，月经紊乱或子宫不规则出血；③均为育龄期妇女，性生活正常者；④患者以及家属均知情本次研究，且签署了同意书。另采用分层抽样选取同期来我院行健康体检的志愿者82例为对照组，纳入标准：月经规律，超声检查、内分泌检测结果均正常。两组排除标准：①合并内分泌疾病或代谢性疾病者；②合并恶性肿瘤、心肝肾等脏器功能异常者；③近3个月内有降血脂、避孕药、降糖、糖皮质激素类药物史者；④因其他疾病引起的血清adropin、Ghrelin水平异常者；⑤合并精神障碍或认知障碍者。其中PCOS组根据体质量指数（BMI）分为体重正常PCOS组（n=42，BMI＜25kg/m²）和超重PCOS组（n=38，BMI≥25kg/m²）。体重正常PCOS组年龄20~37岁，平均（31.29±2.83）岁；超重PCOS组年龄21~37岁，平均（30.79±2.77）岁；对照组年龄21~38岁，平均（31.54±2.92）岁。三组研究对象年龄比较无差异（P>0.05），组间可比。本次研究以获得我院伦理学委员会批准进行。

实验室指标检测采集所有研究对象清晨空腹肘静脉血4ml，采血时间：月经异常者经阴道或B超检查无优势卵泡后，次日采集；月经周期规律者于月经周期第3~5d采集。基本参数测定测量所有研究对象的身高、体重、腰围、臀围，计算BMI及腰臀比（WHR）。

PCOS作为育龄期妇女最常见的内分泌性疾病，由于其临床表现多样、病因复杂，已成为妇科以及内分泌领域共同关注的研究重点。目前研究认为，PCOS的发生可能涉及到肾上腺内分泌功能异常、下丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能异常以及胰岛素抵抗等。而胰岛素抵抗可能是PCOS病情进展的关键环节。牛志宏等人指出，PCOS患者长期处于糖脂代谢障碍、性激素分泌异常等状态，致使机体促氧化与抗氧化处于代谢紊乱状态，进而引起机体氧化应激。而PCOS患者氧化应激反应的强烈与胰岛素抵抗关系密切。由此可见，性激素指标、胰岛素抵抗指标、血脂指标均参与着PCOS的病情进展。本研究中，PCOS组LH、T、FINS、HOMA-IR、LDL-C均高于对照组，HDL-C低于对照组，但两组FSH、FPG、TC、TG比较无差异，可见单纯依靠检测性激素指标、胰岛素抵抗指标、血脂指标无法给PCOS患者带来全面的诊疗信息。

Adropin是Endo基因编码的一种分泌型蛋白，在内皮细胞、血管平滑肌细胞、肝脏及心肌细胞中均有表达，具有激活丙酮酸脱氢酶之效，可使丙酮酸脱氢酶激酶4的表达下调，促进P13K/PKB磷酸化，提高胰岛素敏感性，缓解机体胰岛素抵抗程度。Ghrelin被称为饥饿素，在肾、胰腺、胎盘等组织器官中均有表达，可刺激机体食欲以加强摄食量，从而影响机体糖脂代谢及胰腺功能。本研究中PCOS组adropin、Ghrelin均低于对照组，可见Adropin、Ghrelin可能参与着PCOS的疾病进展，临床可通过检测上述指标以观察PCOS患者病情进展。由于PCOS存在显著的肥胖及胰岛素抵抗，而Ghrelin可通过促进白色脂肪摄取葡萄糖和甘油三酯，并抑制褐色脂肪组织能量消耗最终导致肥胖，同时还可促进体脂形成，抑制葡萄糖诱导的胰岛素释放，是肥胖发生发展和机体长期能量调控的重要因素。Adropin作为与能量动态平衡相关的基因，可减弱与肥胖有关的代谢紊乱。研究中，超重PCOS组Adropin、Ghrelin低于体重正常PCOS组，可能是因为机体可作出保护性反应，以负反馈调节的方式减轻机体食欲，进而减少摄食量，以控制机体脂肪组织和BMI的进一步增加。经Pearson相关性分析结果显示，adropin与胰岛素抵抗指标呈负相关，与HDL-C呈正相关，而与血糖等指标无相关性，推测这可能是因为adropin水平降低后，降低了胰岛素敏感性，使HOMA-IR加重。而Ghrelin与空腹血糖相关，与HOMA-IR等无相关性，考虑为Ghrelin有可能有多种途径或通过其他途径相互作用而引发PCOS。而Adropin、Ghrelin与大部分性激素指标均无相关性，考虑上述两指标在PCOS生理病理过程中所发挥的作用，可能不是完全通过对性激素的影响所产生。

综上所述，血清adropin、Ghrelin在PCOS患者中呈现低水平，与多种性激素指标、胰岛素抵抗指标以及血脂指标关系密切，监测血清adropin、Ghrelin水平可更全面反映PCOS患者病情，为临床诊疗提供依据。